现已知，炎症在阿尔茨海默病（AD）的病理学中起着重要作用。神经炎症既可能是AD的发病原因, 也可能是AD病理或与其相关的风险因素的结果, 并通过加剧Aβ沉积和Tau蛋白病变而增加疾病的严重性。GV-971是一种被提出有新型作用机制的寡糖, 在非临床研究中,GV-971通过调节肠道微生物群和减少可能加重神经炎症的外周炎症, 显示了大脑神经炎症的减少，GV-971 直接与Aβ 结合, 减少Aβ在大脑中的沉积。在一项为期36 周的临床实验中,GV-971 在改善认知方面表现出显著疗效, 并在所有观察期内持续改善[1]。
近期，上海市浦东新区人民医院神经内科赵晓晖教授团队发表一项《甘露特纳胶囊改善阿尔兹海默病认知障碍并降低神经炎症的机制研究》[2]，目的是探究口服GV-971对阿尔茨海默病（AD）小鼠认知及神经炎症的影响机制。
该动物实验将6只雌性、9月龄野生型C57 (WT-C57）小鼠归为健康组，12只雌性、9月龄AD（APP/PS1）小鼠平均分为治疗组（GV-971+AD小鼠，n=6）和对照组（AD小鼠，n=6）。
Morris水迷宫实验、Y迷宫实验检测认知功能，硫黄素S染色检测β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，酶联免疫吸附测定试剂盒（ELISA）检测小鼠大脑中炎性细胞因子白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和IL-10的水平；实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）、蛋白质印迹法分别检测小鼠脑组织中β-分泌酶 1（BACE1 ）信使RNA （mRNA）及蛋白的表达水平。
结果显示：
1、GV-971显著改善AD小鼠的认知功能
2、GV-971可能通过降低 BACE-1 表达从而抑制神经炎症
3、GV-971减少Aβ沉积
1、GV-971显著改善AD小鼠的认知功能
对AD模型小鼠进行为期3个月的GV-971口服治疗后，相较于未治疗对照组， Morris水迷宫实验显示，逃避潜伏期显著缩短(P<0.001)，在目标象限停留时间的百分比更高（41.23% vs 23.45%），表示学习和记忆能力显著提升。通过Y型迷宫的准确率更高（66.45% vs 51.5%），表示工作记忆的准确性显著提高。
2、GV-971可能通过降低 BACE-1 表达从而抑制神经炎症
脑组织炎症反应与AD症状的发生密切相关, 抑制炎症反应是治疗AD的关键。本研究显示, 当APP-PS1小鼠经过GV-971治疗后，炎症水平下调, 提示GV-971对AD小鼠神经炎症的抑制作用。AD动物模型BACE-1高表达可能是导致局部Aβ生成增多和淀粉斑发展的关键因素，而本研究显示GV-971能够抑制AD小鼠脑组织 BACE-1 的表达，基于既往研究推测，GV-971可能通过降低 BACE-1 表达从而抑制神经炎症。
3、GV-971减少Aβ沉积
硫黄素S对脑组织染色结果显示，对AD模型小鼠进行为期3个月的GV-971口服治疗后，相较于未治疗对照组，小鼠大脑皮层和海马区Aβ斑块占比和Aβ斑块面积均显著降低(P<0.05)
结论：
综上所述, GV-971 降低脑组织 BACE1 的表达, 改善 AD 小鼠认知障碍并且降低其神经炎症。初步推测GV-971介导BACE1对AD小鼠神经炎症进行调控。
另外，在这项研究中 APP/PS1小鼠经过 GV-971治疗后,空间记忆及行动能力部分恢复,另外研究还显示 GV-971能够抑制 AD 小鼠脑组织 BACE-1的表达。BACE-1是生成 Aβ的关键酶。在转基因 AD 动物模型中,肿胀和芽生轴突末梢,失营养性神经突起高表达 BACE-1可能是导致局部 Aβ生成增多和淀粉斑发展的关键因素[3]。因此推测 GV-971可能具有降低sAPPβ水平的能力,由此能够下调 APP加工从而减少 Aβ的产生。
参考文献：
1.Xiao S, Chan P, Wang T, et al. A 36-week multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 clinical trial of sodium oligomannate for mild-to-moderate Alzheimer’s dementia[J]. Alzheimer's Research & Therapy, 2021, 13: 1-11.
2.王玲玲，杨娟，王涛，等.甘露特钠胶囊改善阿尔兹海默病认知障碍并降低神经炎症的机制研究河北医科大学学报.2023;44(6):629-637.
3.Zengarini E, Giacconi R, Mancinelli L, et al. Prognosis and interplay of cognitive impairment and sarcopenia in older adults discharged from acute care hospitals[J]. Journal of Clinical Medicine, 2019, 8(10): 1693.
