媒体报道

现代科技演绎传统经典,“整体观”牵引认知健康之路
时间:2022-11-29

日前,“2022大健康论坛暨人民康养大会”在人民日报社和元宇宙会场同步举行,来自政府机构、专家学者、行业领袖等300人共同探讨“全民身心健康,共享美好生活”。绿谷医药科技首席执行官李金河在主题演讲中提出:“用现代科技结合东方生命观(中医药以及传统文化)来开创身心健康生活是大势所趋。”

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图:李金河登上元宇宙讲台发表主题演讲


认知健康是人类现代共同面临的挑战


全球认知障碍患者共有约4亿人,其中超过5000万是阿尔茨海默病患者。每隔3秒,世界就会多一位阿尔茨海默病患者。据了解,阿尔茨海默病一般病程5至10年,随着身体和认知功能逐渐衰弱,直至失能失智最终死亡。因为患者要经历漫长的衰亡过程,被认为比癌症还要可怕。

作为世界十大死亡病因之一,人类与阿尔茨海默病对抗至今一百多年,其发病机制目前还在探索中。据媒体报道,2019年11月2日,中国原创、国际首个靶向脑肠轴及神经炎症作用机制阿尔茨海默病治疗新药GV-971获得中国国家药品监督管理局上市注册批准,填补了世界该领域17年无新药上市的空白。今年年初,该药正式进入中国国家医保目录。绿谷(上海)医药科技有限公司(下称:绿谷)作为GV-971研发生产企业获主办方邀约参会。会上,绿谷首席执行官李金河发表了《认知健康的探索之路》的主题演讲。

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图:元宇宙观众见证《认知健康探索之路》主题演讲


李金河指出,认知健康是人类现代共同面临的挑战。“十九世纪被称为是以肺病为代表的传染病世纪;从20世纪开始,人类进入了以癌症为代表的时代;进入21世纪之后,人类则开启了以精神疾病为代表的时代。”在2022年10月10日世界精神卫生日,联合国秘书长古特雷斯指出,当前全球有近10亿人正在遭受精神卫生问题的困扰。世界卫生组织今年发布的《世界精神卫生报告》显示,在新冠疫情暴发的2020年,全球抑郁和焦虑患者暴增了25%。李金河认为,“人类对于认知健康的需求正呈现爆炸性增长,原有治疗方案的开发模式或者范式不足以满足这些要求。”

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图:2005年和2017年中国人群死因顺位及其变化率[1]


2050年阿尔茨海默病将给经济社会带来沉重负担


我国现有2.67亿老年人,阿尔茨海默病的起病年龄,最常见为60至65岁的老年人。李金河表示,老龄化进程加剧了阿尔茨海默病等认知障碍疾病的挑战。他向与会者分享了一组数据:从2005年中国人群死因顺位排序中可以看出,阿尔茨海默病的致死率排在第八位,而到了2017年,阿尔茨海默病患者的致死率排名已经上升至第五位。

国家卫健委老龄司司长王海东此前在人口老龄化相关发布会上披露,2050年前后我国老年人口将达到4.87亿,约占总人口的三分之一。届时,我国老年人口规模和比重、老年抚养比和社会抚养比将相继达到峰值。李金河据此引用测算数据称,“到2050年,我国因照料阿尔茨海默病患者的社会成本将高达2万亿美元,越来越多的阿尔茨海默病患者将成为沉重社会负担。”

慢性复杂疾病药物研发模式要向“整体观”转换

李金河认为,“阿尔茨海默病是一个病程漫长、机制复杂的疾病,其治疗药物的开发也非常艰难。目前,针对阿尔茨海默病的假说有很多。世界自1998年到2017年,共有146种药物在临床开发,其中绝大多数都以失败告终。”李金河回顾了多年来世界慢性复杂疾病的药物研发困境,认为阿尔茨海默病作为慢性复杂疾病可能涉及全身系统,“治疗上不能只见疾病不见人,只针对单一靶点‘头痛医头脚痛医脚’,需要理论突破和转变治疗理念,应采取整体观为基础的治疗策略。”

世界卫生组织给健康下的定义为,“健康不仅为疾病或羸弱之消除,而系体格,精神与社会之完全健康状态。”李金河表示,“要实现全身健康状态,就要以‘整体观’ 实现对人整体的健康的管理方案。以整体观的理念开发药物来治疗慢性复杂疾病,实际上体现了对健康的定义,这就是全人健康。”

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图:人民日报社现场连线播放元宇宙会场李金河主题演讲

大脑时代的中国式创新要结合现代脑科学与东方智慧

从上世纪九十年代开始,以美国为代表的发达国家开始把脑科学研究作为重大战略。1995年,国际脑研究组织IBRO在第四届神经科学大会上提议把21世纪称为“脑的世纪”。目前,人类“脑计划”正向着全球化发展。从2013年开始,美国、加拿大、欧盟、日本和中国相继开启“脑计划”,中国将脑科学作为加强原创性引领性科技攻关纳入《“十四五”规划和2035年远景目标纲要》。

李金河认为“大脑时代”的到来将进一步推动认知健康的发展,“大脑时代必将推动对大脑功能的认识、对大脑生理机理的认识,也进而会推动认知健康的发展。”李金河同时分享了绿谷三十年的认知健康探索之路,“从1994年创建之初,我们从东方生命观获得启示。秉承用现代科技演绎传统经典的理念,即用现代科学和现代认知科学(脑科学),结合东方生命观(中医药以及传统文化)来开创身心健康生活。这也是大势所趋,也就是‘身心一体’的方向。”

糖类物质调节脑肠轴为什么能治疗阿尔茨海默病?

会上,李金河介绍了绿谷研发的阿尔茨海默病治疗新药GV-971是基于脑肠轴及神经炎症作用机制,脑肠轴被认为“是很多慢性退行性疾病,或者神经退行性疾病背后的共性机制。”李金河强调,肠道菌群对全身的调节作用,并不是一个新的假说。“在2000多年前,‘医学之父’希波克拉底就曾指出:‘所有疾病都始于肠道’(‘All disease begins in the gut’)。《自然》杂志在总结肠道菌群与各种疾病的关联后,提出一个命题:肠道菌群在一切的交汇处?”李金河认为这是需要广大科研工作者、各个制药公司、以及医务工作者不断证实的命题。“脑肠轴实际上是这个命题的核心,因为肠道菌群不仅被称为‘第二人类基因组’,是人类的‘腹脑’,同时也影响着人的神经发育和认知功能的各个阶段,所以脑肠轴可能是在认知健康的一个交汇处。”

李金河进一步解释了糖类药物调节脑肠轴的作用。“糖类物质在调节肠道菌群方面具有独特优势。它不仅作为营养源而被肠道菌群选择性利用,从而起到对菌群结构功能的调节。同时也可以影响菌群,对肠黏膜及局部免疫反应有影响,进而调节机体的整体功能。”李金河强调,“糖从能量物质到结构物质、信息物质和表观遗传物质,参与人体多种生理过程,并和包括恶性肿瘤、心血管疾病、免疫疾病等在内的多种复杂性疾病的发生发展密切相关。”

李金河表示,绿谷选择糖药物,正是基于多年经验而认识到的糖的整体系统调节的特点。“脑肠轴理论研究的突破为糖类药物研发找到新的路径。糖链结构复杂多样、功能丰富,通过多种途径调节肠道菌群及其功能,从而影响机体的免疫、代谢和神经内分泌功能,赋予其治疗复杂疾病的潜质。绿谷在整体观理念牵引下,摸索出以糖药物为手段,通过脑肠轴而整体治疗神经退行性疾病的道路,并通过GV-971证明了这条道路的可行性。”

李金河认为,GV-971的开发为绿谷,也为整个认知健康领域带来了三个创新,即以整体观开启慢性复杂疾病对因治疗的临床价值创新;糖药物系列开发的技术创新,和验证干预脑肠轴治疗阿尔茨海默病的理论创新。这些创新开启了药物研发的模式创新。

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图:元宇宙会场绿谷医药科技展区

提升认知健康需要全社会努力

阿尔茨海默病从发现至今一百多年,其发病机制目前还在探索当中,众多国际药企的药物开发纷纷失败。对此,李金河表示,GV-971上市前,临床常用的治疗药物可以短期改善症状,但不能延缓阿尔茨海默病的病程发展。阿尔茨海默病患者极度渴求能够延缓或阻止疾病进展的一代新药。

会上,李金河回顾了GV-971的研发历程,“历时22年研发推动GV-971上市,这期间包括最初的发现、临床I期、II期和III期实验、最终获得药监局批准上市,并且获得了FDA的批准开展国际III期临床研究,一直到2022年进入国家医保。我们几乎把全部的利润都拿来做实验研究。”李金河引用英国权威医学杂志《柳叶刀》的文章表示,“《柳叶刀》把GV-971定位为‘靶向神经炎症的疾病修饰类AD治疗药物’。这意味着GV-971具有延缓病程的潜力。”。“目前,基于良好的安全性和临床效果,GV-971被纳入不同认知障碍治疗的专家共识和指南,正进入更多中国认知障碍患者的治疗当中。” 李金河希望通过多方的共同努力,为全球认知健康领域提供更多更好的解决方案。

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图:“认知健康对话会”元宇宙会专场


[1]图片来源:殷鹏,齐金蕾,刘韫宁等。《2005~2017年中国疾病负担研究报告》,载于《中国循环杂志》2019.34:1145-1154。



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