近日，认知障碍症暨脑肠轴巅峰论坛在北京、广州和上海三地召开，阿尔茨海默病领域知名专家、芝加哥大学神经生物学系分子神经生物学中心主任Sangram S. Sisodia（以下简称：希梭迪亚）教授就“肠道微生物与阿尔茨海默病”为主题展开学术分享。
记者获悉，希梭迪亚教授在Aβ病理研究的基础上，进一步使用甘露特钠胶囊（GV-971）研究，最终发现肠道菌群紊乱与Aβ斑块沉积之间是通过对中枢神经炎症产生密切关联。
阿尔茨海默病：老龄化后患病人数增多
老龄化背景下，以阿尔茨海默病（AD）为代表的认知障碍疾病将成为未来人类要面临的重大卫生健康挑战。尤其随着生活质量的提高，人们开始重新审视生命、身心健康这些重大的人生课题。
阿尔茨海默病是痴呆中最常见的类型，早期迹象往往是近期记忆丢失。其不仅会逐步侵蚀患者的记忆能力，还会损害患者的认知能力、沟通能力和行动能力，给患者、家庭乃至社会带来沉重的经济和精神负担。
目前，中国约有1000万阿尔茨海默病患者，这也意味着，每10个65岁以上的老人中，就有一位深受阿尔茨海默病折磨；随着老龄化进程加快，患病人数逐年递增，预计到2050年这一数字将攀升至4000万。
上海市第十人民医院神经内科主任、卒中中心主任刘学源介绍，就治疗阿尔茨海默病的药物而言，目前比较有希望的是疾病修饰类药物，比如诞生于脑肠轴理论的GV-971，可以通过干预肠道菌群来减少大脑炎症和淀粉样沉积，延缓疾病进展。
据介绍，2019年，国家药监局批准我国自主研发的创新药甘露特钠胶囊（GV-971）上市，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。GV-971研发历经22年，其间通过临床I期、II期和III期试验，并于2022年正式进入中国国家医保目录。
图说：专家科普阿尔茨海默病科研、临床最新进展（左二：希梭迪亚教授、右二：刘学源教授、右一：汤荟冬教授）
“脑肠轴”机制：AD研究领域热点
近年来，“脑肠轴”机制被发现与阿尔茨海默病的多个核心疾病机理相关，逐渐成为了该领域研究的热点。世界卫生组织把健康定义为是“身体、心理、社会环境一体”，而脑肠轴机制正是这三者交互影响中的桥梁。因此，脑肠轴越来越被认为是众多认知疾病的共性机制——2017年发表在《自然》（Nature）上的一篇报道指出：“肠道菌群的组成与许多疾病之间存在关联，因此肠道菌群可能是体内一切（健康问题）的交汇处”；而2021年发表在《科学》（Science）上的一篇论文也指出：“肠道微生物群积极参与人体生理的各个方面，且与多种神经退行性疾病有密切关联。”
“调节肠道菌群对于我们整个机体的内环境的紊乱的调整可能都会有影响。这需要更多基础的临床研究去证实。” 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科主任医师、博士生导师汤荟冬教授表示，“人是一个整体，我们不能把所有的器官都分开去研究，以整体治疗观去调整，这也是从另一个维度去治疗疾病。”
在认知障碍疾病领域具有临床潜力
参与到多个阿尔茨海默病机制的“脑肠轴”通路，近十几年来逐渐受到学界的重视。今年初，该理论再次迎来了新的突破——由华盛顿大学医学院David M. Holtzman（以下简称：大卫·霍尔茨曼）教授领衔的研究团队，首次证实肠道微生物会促进阿尔茨海默病相关的tau蛋白病变，为“脑肠轴”通路广泛参与到阿尔茨海默病的核心疾病成因提供了一大力证。
希梭迪亚教授与霍尔茨曼教授最新的合作研究发现：与对照组相比，GV-971可修饰肠道菌群组成，减少Aβ斑块。此外，GV-971还显著降低了小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，从而抑制神经炎症发生。这项研究重复并支持了耿美玉教授团队在《细胞研究》（Cell Research）发表的成果，在证实了靶向脑肠轴可以影响特定菌群的基础上，还可以抑制神经炎症并降低阿尔茨海默病病理标志物沉积，填补了脑肠轴理论在神经退行性疾病中的“机制证据拼图”。
首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心张巍教授认为，研究证实了脑肠轴紊乱是阿尔茨海默病重要的发病机制，靶向脑肠轴可以纠正肠道菌群紊乱，减轻脑内神经免疫炎症，有效清除脑内Aβ，因而靶向脑肠轴进行治疗对阿尔茨海默病患者而言是非常有益的。
图说：GV-971机制示意图
随着脑肠轴理论在疾病中的“共性机制”不断得到来自学界和临床上的认可，GV-971陆续被纳入涉及多个认知障碍治疗的专家共识和指南。“在许多神经系统疾病中，肠脑轴发挥着非常重要的作用。但众所周知，肠道微生物群可以被许多环境因素改变，我认为我们需要以一种全身性整体观来对待认知健康。”希梭迪亚教授表示，“我们现在的课题就是去了解像九期一这样的药物是如何通过对肠道微生物组产生积极影响来为大脑带来益处的。”
与会专家也表示，目前我国大众对阿尔茨海默病的认识还有限，从门诊的情况来看，患者往往由于确诊时间过晚而错过了最佳干预时机。“阿尔茨海默病是一种病程漫长、病理机制极其复杂的疾病。早在临床出现症状的前20年，患者脑部就已经出现许多病理改变。”汤荟冬呼吁，“由于痴呆具有不可逆性，因此越早治疗越能控制病程、延缓疾病进展。家里有老年人的家庭要多加重视，如经常出现记忆力下降、性格改变、语言表达障碍等早期症状，需要提高警惕及时就医。”
刘学源也指出，居民应关注与血管性危险因素有相关的征兆，如血压增高、血糖增高等引起的认知功能障碍，并通过控制血压、控制血糖、加强运动来起到预防作用。
